Sur Mulholland Drive, grande avenue qui serpente sur les hauteurs de Hollywood, une jeune femme brune échappe à un meurtre grâce à un accident de voiture. La mafia se met à sa recherche. Amnésique, elle a trouvé refuge dans une villa où Betty, une jeune aspirante actrice blonde fraîchement débarquée de sa province, la prend en charge. Ensemble, elles vont essayer de démêler tous les mystères. Pendant ce temps, Adam un jeune réalisateur a des problèmes avec le casting de son film. On veut lui imposer une inconnue pour le premier rôle qui intéresse des stars.
Prix de la mise en scène au festival de Cannes 2001 et César du meilleur film étranger, Mulholland Drive était à l'origine destiné au petit écran. David Lynch en avait eu l'idée en 1990. à l'époque, il pensait en faire le coeur de la troisième saison de Twin Peaks. Mais ABC a arrêté cette série juste avant, à la fin de la seconde saison. En revanche, cette même chaîne s'est montré intéressée en 1998 par une nouvelle série de David Lynch qui s'intitulerait Mulholland Drive. Comme c'est toujours le cas dans ce genre d'entreprise, la chaîne a alors commandé au réalisateur un pilote destiné à tester les réactions du public. Mais quand Lynch a livré son travail, ABC n'en voulait plus et a même refusé de le diffuser en tant que téléfilm unitaire. Désespéré, Lynch s'en est ouvert à ses amis producteurs de Studiocanal avec lesquels il venait de tourner Une histoire vraie. Ces derniers ont proposé d'en racheter les droits et de lui allouer un petit budget afin qu'il tourner des scènes supplémentaires pour transformer son pilote en film de cinéma. Après un temps de réflexion, Lynch a accepté et a donné ainsi sa forme définitive à Mulholland Drive.
Dans la perspective d'une série télévisée, Lynch a fait un casting où les premiers rôles étaient tenus par des jeunes talents pas encore connus En revanche pour l'exubérante Coco, il a choisi une légende de Hollywood : Ann Miller, une quarantaine de films à son actifs dont pas mal de comédies musicales comme Parade de printemps et Un jour à New York qui lui avaient valu le surnom de reine des claquettes.
Quant au mafieux qui se montre si exigeant avec son expresso. regardez-le bien, c'est Angelo Badalamenti, le compositeur de la musique du film.
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