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Après la destruction de la planète Krypton, la cité d’Argonvill, flotte dans l’espace et survit grâce à l’omégaèdre, une pierre d’énergie. Kara-El, la jeune cousine de Kal-El (connu dans notre monde sous le nom de Superman) laisse par erreur s’échapper cette pierre dans l’espace. Elle doit la retrouver avant que son monde soit détruit.
L’omégaèdre arrive sur Terre et tombe entre les mains de la terrible sorcière Selena qui veut l’utiliser pour conquérir le monde. Kara se fait passer pour une lycéenne et utilise ses superpouvoirs pour lutter contre la sorcière : elle se fait appeler Supergirl.